MYT1L: ein Gen, viele Diagnosen bei Autismus und ADHS

Ein Kind mit einer seltenen genetischen Erkrankung sammelt oft Diagnosen aus mehreren Sprechstunden: Entwicklungsverzögerung, Autismus, ADHS (Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung), Verstopfung, Übergewicht. Jede Diagnose stimmt. Keine erklärt das Kind allein. Eine kleine Studie zur MYT1L-bedingten neurologischen Entwicklungsstörung zeigt dieses Muster deutlich. Sie zeigt auch, wie man seltene Erkrankungen untersuchen sollte.

Was das Gen macht

MYT1L kodiert einen Transkriptionsfaktor (transcription factor). Nervenzellen brauchen ihn, um auszureifen. Heterozygote Varianten (Missense-Varianten, verkürzende Varianten oder Deletionen auf Chromosom 2p25.3) verursachen eine autosomal-dominant vererbte neurologische Entwicklungsstörung. Als Hauptmechanismus gilt der Verlust einer funktionierenden Genkopie. Die bisher größte Fallserie stammt von Coursimault und Kollegen aus dem Jahr 2022. Sie umfasste 62 Patientinnen und Patienten. Eine Entwicklungsverzögerung mit Sprachverzögerung hatten 95 %, eine geistige Behinderung 70 %, Lernschwierigkeiten ohne geistige Behinderung 30 %, Übergewicht oder Adipositas 58 %, Verhaltensstörungen 98 % und Epilepsie 23 %.

Was die Studie gemacht hat

Jorge Granadillo, Joseph Dougherty, John Constantino und Kollegen nutzten das Brain Gene Registry. Das ist eine US-amerikanische Forschungsplattform. Sie verbindet das genetische Ergebnis jeder teilnehmenden Person mit Daten aus der Krankenakte und mit einer einheitlichen Testreihe, die aus der Ferne durchgeführt wird.

Untersucht wurden 25 Menschen mit MYT1L-bedingter Störung. Eingesetzt wurden Online-Versionen des Shipley-Tests (nonverbale Denkfähigkeit), des Developmental Profile-4, der Child Behavior Checklist und der Vineland-3 (Alltagsfertigkeiten, adaptive behaviour). Die Ergebnisse wurden mit den übrigen Registerteilnehmern verglichen, also mit Menschen mit Varianten in anderen Genen, die das Gehirn betreffen. Diagnosecodes lagen für 10 Personen vor, Medikamentendaten für 5.

Was sie gefunden hat

Denken und Alltagsfertigkeiten: deutliche Schwierigkeiten bei der nonverbalen Denkfähigkeit und den Alltagsfertigkeiten, vor allem bei Motorik, Kommunikation und Selbstständigkeit im Alltag.
Verhalten: erhöhte Werte für Autismus, ADHS, Störungen des Sozialverhaltens, oppositionelles Verhalten und Angst.
Krankenakten (10 Personen): häufige Codes für Entwicklungsverzögerung, Sprech- und Sprachstörungen, geistige Behinderung, Magen-Darm-Probleme und Übergewicht.
Medikamente (5 Personen): Häufig verschrieben wurden Alpha-2-Agonisten (alpha-2 adrenergic agonists) und Abführmittel.

Einschränkungen

Sehr kleine Zahlen. Insgesamt 25 Personen, 10 mit Diagnosedaten, 5 mit Medikamentendaten. Eine einzige Person verändert einen Prozentwert stark.
Die Vergleichsgruppe ist nicht die Allgemeinbevölkerung. Es sind Menschen mit anderen seltenen genetischen Erkrankungen. Auch sie haben häufig Entwicklungsverzögerungen und Verhaltensschwierigkeiten.
Wer sich bei einem Register anmeldet. Diese Familien sind keine Zufallsstichprobe. Mildere Fälle, die nie getestet wurden, fehlen.
Eine einzige Momentaufnahme über verschiedene Altersgruppen kann nicht zeigen, wie sich die Erkrankung im Lauf der Zeit verändert.
Verschreiben heißt nicht wirken. Dass Alpha-2-Agonisten und Abführmittel häufig waren, zeigt, was Ärztinnen und Ärzte eingesetzt haben, nicht, was geholfen hat.
Diese Zusammenfassung beruht auf der veröffentlichten Kurzfassung (Abstract). Der vollständige Artikel ist kostenpflichtig. Ein Preprint vom Dezember 2025 beschrieb 20 Teilnehmende, 14 davon mit pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Varianten. Die veröffentlichte Gruppe umfasst 25 Personen, deshalb zitiere ich keine Zahlen aus dem Preprint.

Was das für die Sprechstunde bedeutet

Die wichtigste Lehre ziehe ich durch mein ganzes Buch The Genetics of Autism (englischsprachig): Ein Gen führt nicht zu genau einer Diagnose. MYT1L-Varianten gehen mit Lernbehinderung, Autismus, ADHS, Angst, Übergewicht und Magen-Darm-Problemen einher, in unterschiedlichen Kombinationen bei unterschiedlichen Menschen. In der Fallserie von Coursimault hatten 30 % Lernschwierigkeiten ohne geistige Behinderung. Ein Intelligenzquotient (IQ) im Normalbereich schließt die Erkrankung also nicht aus.

Nur ein erfundenes Beispiel, zusammengesetzt aus mehreren typischen Verläufen, kein Fall aus der Studie. Ein siebenjähriges Kind hat eine Entwicklungsverzögerung. Autismus wurde mit vier Jahren festgestellt, ADHS mit sechs. Dazu kommen eine chronische Verstopfung und ein Gewicht, das über die Perzentilen nach oben steigt. Betrachtet man jede Sprechstunde einzeln, hat jedes Problem seine eigene Erklärung. Zusammen mit einem genetischen Befund ergibt sich ein erkennbares Muster.

Praktische Punkte:

Hat ein Kind eine Entwicklungsverzögerung oder Lernbehinderung und dazu Autismus, lohnt sich ein genetischer Befund, wenn eine Testung angezeigt ist. Er kann die Kombination erklären, die Suche nach anderen Ursachen beenden und die Familie mit anderen Familien in Kontakt bringen.
Speziell bei MYT1L: Achten Sie von Anfang an auf Gewicht und Appetit, und fragen Sie bei jeder Kontrolle nach Verstopfung. Beides ist häufig und behandelbar, und beides wirkt sich auf Verhalten und Schlaf aus.
Dass Alpha-2-Agonisten in dieser Gruppe häufig waren, passt zu ADHS-Symptomen und Schlaf- oder Erregungsproblemen. Studien speziell zu MYT1L gibt es dazu aber nicht. Die üblichen ADHS-Leitlinien gelten weiter.
Rechnen Sie mit Unterschieden. Dieselbe Variante führt nicht bei jedem Kind zum selben Bild.

Warum Register wichtig sind

Bei einer Erkrankung mit nur etwa hundert beschriebenen Patientinnen und Patienten sieht keine einzelne Klinik genug Fälle, um den natürlichen Verlauf zu kennen. Fallberichte beschreiben zudem eher auffällige Verläufe. Ein Register mit einheitlichen Messungen, die bei allen gleich erhoben und mit der Krankenakte verknüpft werden, ist der realistische Weg zu belastbaren Zahlen. Es ist auch die Grundlage für spätere Behandlungsstudien.

Die Schwäche: Register sind darauf angewiesen, dass Familien sie finden. Für Familien im Vereinigten Königreich führt der Weg meist über das humangenetische Team (clinical genetics team) und über Selbsthilfegruppen für die jeweilige Erkrankung.

Literatur

Granadillo JL, Kaster L, Lanzotti V, Grewal D, Schreiber A, Abbacchi AM, Gurnett CA, Kroll KL, Baldridge D, Hazlett HC, DaWalt L, Constantino JN, Gupta A, Dougherty JD. Neurobehavioral profiles and clinical consequences of MYT1L-related neurodevelopmental disorder: insights from the Brain Gene Registry. American Journal of Medical Genetics Part A. Online veröffentlicht am 19. Oktober 2026. doi:10.1002/ajmg.a.70321. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.70321
Coursimault J, Guerrot AM, Morrow MM, et al. MYT1L-associated neurodevelopmental disorder: description of 40 new cases and literature review of clinical and molecular aspects. Human Genetics. 2022;141(1):65–80. doi:10.1007/s00439-021-02383-z

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